Da Nietzsche gråt er en intellektuell thriller om faktiske historiske personer, i en terapi som ikke har funnet sted, men som viser psykoanalysens historiske drivkrefter og gir et troverdig og bevegende bilde av psykoterapiens vesen. Scenen er Wien i 1880-årene. En enestående tenker bringes inn i en terapi han tror handler om å bli kvitt en hodepine. Det er Friedrich Nietzsche, noen år senere berømt som en av Europas fremste filosofer, som møter Josef Breuer. Sigmund Freud, en ung medisiner, er Breuers betrodde elev. Lou Salomé, senere en kjent psykoanalytiker, er meget bekymret for sin venn Nietzsches helse. Sentralt i historien står også Bertha, en ung kvinne som skal bli kjent som Anna O. i litteraturen. Elisabeth Nietzsche, historiens onde ånd, opptrer i en birolle. Irvin D. Yalom er selv professor i psykiatri, med et kritikerrost forfatterskap både innen faglitteratur og skjønnlitteratur.
